Резюме результатов клинического исследования SOBERANA-PEDIATRÍA

СУВЕРЕН-ПЕДИАТРИКА

IFV / COR / 12

Август 2021 г.

SOBERANA 02 - это конъюгированная вакцина для предотвращения COVID-19, разработанная на Кубе, единственная в своем роде в мире. Он основан на химической конъюгации белка RBD вируса с белком столбнячного анатоксина, молекулярной конструкции, которая увеличивает иммуногенность и индуцирует иммунологическую память.

Конъюгированные вакцины разработаны и введены в истории вакцинации именно с целью вызывать у детей защиту от инфекционных бактериальных заболеваний. В стране имеется опыт разработки других конъюгированных вакцин, которые являются частью расширенной схемы иммунизации, используемой в детском населении Кубы.

Гетерологичный режим из 2 доз SOBERANA02 и бустерной дозы SOBERANA-Plus с 28-дневными интервалами продемонстрировал 91,2% безопасность, иммуногенность и клиническую эффективность в профилактике симптоматического заболевания, вызванного COVID-19. 20 августа вакцины SOBERANA02 и SOBERANA-Plus получили разрешение на использование в чрезвычайных ситуациях национальным регулирующим органом, Государственным центром по контролю за лекарствами, оборудованием и медицинскими приборами (CECMED) для их использования в профилактике заболеваний, вызванных SARS. -COV-2 у людей в возрасте 19 лет и старше.

10 июня 2020 года CECMED одобрил клиническое исследование «Фаза I / II, рандомизированное, двойное слепое, адаптивное и многоцентровое исследование для оценки безопасности, реактогенности и иммуногенности профилактических вакцин против SARS - CoV - кандидатов. FR-1 и FINLAY-FR-2, в различных схемах, в педиатрической популяции. 14 июня началось включение и вакцинация первых подростков в это клиническое испытание. Исследование проводилось в детской больнице имени Хуана Мануэля Маркеса, поликлинике Карлоса Х. Финлея в муниципалитете Марианао и поликлинике 5 сентября в муниципалитете Плайя в провинции Гавана. Все 350 детей, включенных в исследование, получили обе дозы SOBERANA02. Все дети в подгруппе от 12 до 18 лет уже получили бустерную дозу СОБЕРАНА-Плюс,а также 3-11 фазы I.

Целью исследования является оценка безопасности, реактогенности и иммуногенности профилактической вакцины-кандидата против SARS-CoV-2, FINLAY-FR-2 в гетерологичном графике из двух доз (0-28) и третьей дозы с вакциной. кандидат FINLAY-FR-1A (день 56) у кубинских детей.

Доказательства безопасности приема двух доз СОБЕРАНА02.

45% субъектов имели какие-либо нежелательные явления (42,0% после первой дозы и 13,8% после второй дозы). О серьезных или серьезных побочных эффектах не сообщается. При оценке безопасности у взрослых побочные эффекты были зарегистрированы у 45,8% пациентов в возрасте от 19 до 29 лет и у 44,2% пациентов в возрасте от 19 до 80 лет.

83,5% зарегистрированных нежелательных явлений были местными, а 16,5% - системными. Наиболее частым побочным эффектом местного типа у детей в возрасте от 3 до 18 лет была боль (41,1%), с такой же частотой, что и у молодых людей (19-29 лет) в исследовании фазы II (40,1%). Среди других местных явлений, отмеченных у детей и подростков, были отек, местное тепло, эритема и уплотнение (все с частотой менее 1%) и только в возрастной подгруппе от 3 до 11 лет. Об этих явлениях также чаще сообщается у молодых людей и в общей популяции фазы II. Наиболее частым событием системного типа было общее недомогание у 3 подростков (0,9%), которое также было наиболее частым у молодых людей и среди населения в целом, хотя и с большей частотой (1,9% и 3,6% соответственно).

Общая характеристика нежелательных явлений показывает, что 94,6% нежелательных явлений имели умеренную интенсивность, только 5,4% - умеренную интенсивность и о серьезных нежелательных явлениях не сообщалось. 90,2% зарегистрированных нежелательных явлений связаны с вакцинацией. 100% событий восстановлено. 84,4% нежелательных явлений проявились в первые 24 часа после введения вакцины; 57,6% нежелательных явлений имели продолжительность менее 24 часов; и более 80% были местными и запрошенными.

Эти результаты показывают, что вакцина SOBERANA02 безопасна для применения у детей и подростков; и что модель глобальной безопасности похожа на модель взрослого населения.

Результаты иммунного ответа у детей, вакцинированных двумя дозами SOBERANA02.

Иммунологические переменные субъектов в возрасте от 3 до 18 лет, включенных в фазу I / II, после получения 2 доз SOBERANA02, сравнивали со взрослыми субъектами исследования фазы II одновременно, а также с группой выздоравливающих детей. из сывороток выздоравливающих детей, находящихся на лечении в больнице Хуана Мануэля Маркеса.

После двух доз SOBERANA02 99,3% детей в возрасте 3-11 лет и 92,9% детей 12-18 лет имели ответ антител, который в 4 раза превышал уровень до вакцинации (сероконверсия) (рис. 1). В исследовании II фазы среди взрослых процент сероконверсии после двух доз составил 74% в возрастной группе 19-80 лет и 94,2% для подгруппы молодых людей в возрасте 19-29 лет. Таким образом, лучший ответ наблюдается у детей в возрасте от 3 до 18 лет по сравнению со взрослыми от 19 до 80 лет и аналогичен подгруппе 19-29 лет.

После двух доз SOBERANA02 индуцированная концентрация антител у детей в возрасте 3-11 лет достигла среднего значения 99,8 AU / мл (39,1; 216,8), а у детей в возрасте 12-18 лет - 50,3 (15,9; 62,0); по сравнению с 24 (7,7; 73,0), которые достигаются у взрослых 19-80 лет, и с 65,9 (28,4; 189,4) у взрослых в возрасте от 19 до 29 лет. Группа выздоравливающих детей достигла среднего значения 8,7 AU / мл, поэтому ответ антител, вызванный вакцинацией двумя дозами SOBERANA02, намного выше, чем ответ, вызванный естественной инфекцией у детей (рис. 1).


Рисунок 1. Концентрация антител IgG к RBD после введения двух доз FINLAY-FR2 детям 12-18 и 3-11 лет, приобретенных вместе со взрослыми и с группой выздоравливающих детей (PNC). UA / мл = концентрация IgG к RBD, выраженная в условных единицах / мл.

Молекулярный нейтрализующий титр (mVNT50) является мерой способности сывороточных антител ингибировать взаимодействие молекулы RBD вируса с рецептором ACE2 клетки человека. У детей в возрасте от 3 до 11 лет был достигнут титр молекулярной нейтрализации 327,3 (ДИ 216,0; 495,9); а у подростков 12-18 лет - 161,4 (ДИ 130,2; 200,0). У взрослых из исследования фазы II значения 106,1 (75,1; 149,9) были достигнуты для молодых людей и 51,7 (44,4; 60,2) для взрослых в целом. Панель выздоравливающих детей, использованная в качестве эталона, имеет титр молекулярной нейтрализации 38,2 (25,6; 57,1). Можно видеть, что результаты молекулярной нейтрализации (mVNT) показывают медианное значение и доверительный интервал с более высокими значениями в подгруппе детей в возрасте от 3 до 18 лет,по отношению к рассматриваемым эталонным популяциям. В частности, что касается подгруппы субъектов в возрасте от 19 до 80 лет, доверительные интервалы для расчетного отношения между MGT молекулярной нейтрализации (mVNT50) в каждой возрастной подгруппе по отношению к рассматриваемой эталонной популяции больше 1, что свидетельствует о превосходстве, в большей степени в подгруппе детей в возрасте от 3 до 11 лет.


Рисунок 2. Титр молекулярной нейтрализации (mVNT) после двух доз FINLAY-FR2 для детей 12-18 и 3-11 лет, приобретенных вместе со взрослыми и с группой выздоравливающих детей (PNC).

Результаты иммунного ответа у детей, вакцинированных двумя дозами SOBERANA02 и бустерной дозой SOBERANA-Plus.

Эффект от бустерной дозы СОБЕРАНА-Плюс суммирован только для подростков в фазе I испытания (данные пока доступны). Значительное увеличение значений всех иммунологических переменных было обнаружено после 3-й дозы. Достигнута 100% сероконверсия, средняя концентрация IgG 358,0 (225,4; 727,2) и молекулярная нейтрализация 1286,9 (722,2; 2293,4), во всех случаях со значительными различиями в отношении уровней, достигнутых после второй дозы. Антительный ответ после третьей дозы показывает аналогичный диапазон концентрации антител у детей в возрасте 12-18 лет по сравнению с подгруппой 19-29 лет; и выше по группе взрослых 19-80 лет и группе выздоравливающих.Молекулярная нейтрализация, достигнутая после 3 доз у детей 12-18 лет, показывает более высокий MGT по сравнению с подгруппой молодых людей, населением в целом и педиатрической группой выздоравливающих. (Рисунок 3).


Рисунок 3. Концентрация антител IgG к RBD после 2-й и 3-й доз у детей 12-18 лет (фаза I) по сравнению со взрослыми и группой выздоравливающих детей (PNC).


Рисунок 4. Титр молекулярной нейтрализации после 2-й и 3-й доз у детей 12-18 лет (фаза I) по сравнению со взрослыми и группой выздоравливающих детей.

Выводы испытания:

Вакцина SOBERANA02 хорошо переносится после введения двух доз детям и подросткам в возрасте от 3 до 18 лет фаз I / II.
Серьезных или тяжелых НЯ, согласующихся с вакцинацией, не было. Вероятность превышения прогнозируемого предела токсичности очень мала (гипотеза безопасности исследования).
Модель безопасности аналогична подгруппе молодых людей (от 19 до 29 лет) в исследовании фазы II.
Иммунный ответ (индекс сероконверсии ≥4) превышает 50% через 14 дней после второй дозы (гипотеза иммуногенности) для фазы I / II от 3 до 18 лет. Более чем 90% сероконверсии достигается для специфического ответа антител против RBD после второй дозы для обеих возрастных групп.
Аналогичные результаты наблюдаются во всех иммунологических переменных в отношении подгруппы молодых людей (от 19 до 29 лет) исследования фазы II и выше, чем в общей группе взрослых (от 19 до 80 лет).
Выявлен значительно более высокий иммунный ответ, чем у педиатрической группы выздоравливающих для всех иммунологических переменных.
Был обнаружен значительный эффект на ответ всех иммунологических переменных после введения 3-й дозы у субъектов в возрасте от 12 до 18 лет, включенных в фазу I испытания.
Основываясь на результатах исследования фазы I / II детского возраста с SOBERANA02, 27 августа CECMED попросили продлить разрешение на использование экстренной помощи для населения в возрасте от 3 до 18 лет и включить когорту детей в возрасте от 2 до 2 лет. 3 года в разрешении на основании клинических и эпидемиологических аргументов, одобренных Национальной педиатрической группой.

3 сентября CECMED разрешил использование экстренной помощи для детей от 2 до 18 лет. В воскресенье, 5 сентября, начинается вакцинация детей и подростков этого возраста, начиная с провинции Сьенфуэгос и с расширенным графиком по всей стране в соответствии с планом MINSAP.